Synnynnäinen kilpirauhasen vajaatoiminta
Yleistä
Synnynnäisen kilpirauhasen vajaatoiminnan esiintyvyys Suomessa on 1:2 000-1:3 500 vastasyntynyttä (1, 2,16). Synnynnäisessä kilpirauhasen vajaatoiminnassa vastasyntyneen lapsen kilpirauhanen joko puuttuu täysin tai on alikehittynyt tai vajaasti toimiva (4).
Synnynnäinen kilpirauhasen vajaatoiminta aiheuttaa hoitamattomana vaikean kasvuhäiriön ja pysyvän kehitysvammaisuuden, mitkä ovat estettävissä varhain aloitetun kilpirauhaslääkityksen avulla. (1, 4) Tauti menee n. 10 %:lla ohi parissa viikossa (4).
Oireet
Synnynnäiseen kilpirauhasen vajaatoimintaan liittyviä oireita ja löydöksiä voivat olla mm. yliaikaisuus, hidastunut luuston kehitys, hidastunut pituuskasvu, keltaisuus, suuri kieli, vatsan pulleus, ihon marmoroituminen, hypotonia ja suuri päänympärysmitta. (1)
Seulonta
Kilpirauhasen vajaatoiminnan diagnosointi on hankalaa vastasyntyneillä, minkä takia Suomessa seulotaan synnynnäistä kilpirauhasen vajaatoimintaa napaverestä tehtävien TSH-määritysten avulla.
Jos napaveren uS-TSH-määrityksen tulos ylittää seulontarajan, suorittaa laboratorio hälytyksen soittamalla heti synnyttäneiden osastolle. Samalla tehdään välittömästi myös uS-T4 ja uS-T4v tai vain uS-T4-v riippuen sairaalasta. (2, 3)
Syntymästä aiheutuva stressi voi nostattaa lapsen TSH-arvoa ja siksi sairaaloissa otetaan varmistusnäytteet lapsen ollessa 3-5 vrk. Näiden perusteella päätetään lääkityksen tarpeesta ja lääkitys joko lopetetaan tai aloitetaan tulosten mukaan. (1)
On syytä huomioida, että hyvin harvinaiset hypotalamus- ja aivolisäkeperäiset tautimuodot eivät jää kiinni TSH-seulonnassa (1).
Synnynnäisen kilpirauhasen vajaatoiminnan syyt
a) Kilpirauhasen dysgeneesi eli epämuodostuma
Kilpirauhasen kehityshäiriö on yleisin syy synnynnäiseen kilpirauhasen vajaatoimintaan. Esiintyvyys on n. 85 % potilaista, joilla on synnynnäinen kilpirauhasen vajaatoiminta.
a.1) Kilpirauhasen aplasia / agenesia
Kilpirauhanen puuttuu kokonaan. Taudin oireet ei näy välttämättä vielä syntymän yhteydessä vaan vasta useamman kuukauden iässä. Esiintyvyys on n. 1/28 000. (8)
a.2) Kilpirauhasen hemiaplasia / hemiagenesia
Kilpirauhasen toinen lohko puuttuu, mutta tauti on yleensä oireeton. Tauti aiheuttaa joskus synnynäisen kilpirauhasen vajaatoiminnan. Esiintyvyys on n. 1/1000 - 1/2000. (9)
a.3) Kilpirauhasen hypoplasia
Kilpirauhanen ei ole kehittynyt kokonaan. Taudin oireet ei näy välttämättä vielä syntymän yhteydessä vaan vasta useamman kuukauden iässä. Tautiin ei liity ikinä struumaa. Esiintyvyys on n. 1/28 000. (10)
a.4) Kilpirauhasen dysplasia / ektopia
Kilpirauhanen sijaitsee väärässä paikassa. Taudin oireet ei näy välttämättä vielä syntymän yhteydessä vaan vasta useamman kuukauden iässä. Tautiin ei liity ikinä struumaa. Esiintyvyys on n. 1/7 000.(11)
b) Häiriö kilpirauhasen hormonituotannossa
Tautiin liittyy yleensä struuma, mikä on joskus havaittavissa jo syntymän yhteydessä tai mikä kehittyy myöhemmin. Esiintyvyys on 10-15 % potilaista, joilla on synnynnäinen kilpirauhasen vajaatoiminta.
c) Ohimenevä kilpirauhasen vajaatoiminta
Tauti on yleisempää alueilla, missä on jodin puutetta. Tauti voi johtua mm. jodin puutteesta, jodin liikasaannista tai kilpirauhasen toimintaa salpaavista lääkkeistä. (13)
d) Sekundäärinen tai tertiäärinen kilpirauhasen vajaatoiminta
Sekundaarinen (TSH:n puute) tai tertiäärinen (TRH:n puute) kilpirauhasen vajaatoiminta ovat hyvin harvinaisia vastasyntyneillä ja yleensä tauti on osana panhypopituitarismia eli aivolisäkkeen yleistä vajaatoimintaa. Tauteihin liittyy yleensä myös muiden aivolisäkeperäisten hormonien puutoksia.
Hoito
Nopea korvaushoito on tärkeää. Hoidon alussa annoksen sopivuutta arvioidaan T4-V:n perusteella sillä vie aikansa, että TSH normalisoituu. Hoidon edetessä annoksen säätelyssä huomioidaan lapsen paino, kliiniset löydökset ja kilpirauhashormoni- ja TSH-arvot. (4) Hoidon tarve arvioidaan uudestaan tyypillisesti 2 vuoden iässä (1).
Kts. Tarkemmat ohjeet kilpirauhaslääkityksestä:
Valmisteyhteenveto, Thyroxin http://spc.fimea.fi/indox/nam/html/nam/humspc/2/2548712.pdf
1978 julkaistun tutkimuksen mukaan 83 % lapsista, jotka saivat hoitoa kahden ensimmäisen elinvuotensa aikana, kehittyivät normaalisti, mutta vasta myöhemmin hoitoa saanneista vain 50 % kehittyi normaalisti. (12)
Raskausajan vaikutukset
Synnynnäistä kilpirauhasen vajaatoimintaa sairastavilla vastasyntyneillä seerumin kilpirauhashormonipitoisuudet ovat selvästi pienentyneet, mutta jos tila todetaan pian syntymän jälkeen, tyroksiinihoito normaalistaa lapsen fyysisen ja henkisen kehityksen. (4)
Äidin kilpirauhashormonit kykenevät siirtymään sikiön puolelle vain rajallisesti. Vaikuttaa siltä, että sikiö joko kykenee sietämään omaa kilpirauhasen vajaatoimintaansa tai että mahdolliset seuraamukset olisivat korjattavissa. (6)
Jodin saanti on erittäin tärkeää sekä odottavalle äidille että sikiölle jo ensimmäiseltä raskauskolmannekselta lähtien. Vaikea jodinpuute johtaa molemmilla kilpirauhasen vajaatoimintaan, minkä seurauksena vastasyntynyt on neuropsykologisesti laajasti kehitysvammainen. (4)
Lasten lihavuus
Lihomisen tavallisin endokriininen syy on kilpirauhasen vajaatoiminta, joka diagnosoidaan tai suljetaan pois TSH ja T4-V -määrityksellä. Lihavan lapsen TSH ja T3-V saattavat olla lievästi suurentuneet mutta T4-V on normaali. (14)
Downin oireyhtymä
Erilaiset kilpirauhasen toimintahäiriöt ovat yleisiä Downin oireyhtymässä. Riski sairastua kilpirauhasen vajaatoimintaan on selvästi suurentunut, riski lisääntyy iän myötä, eikä eroa ole sukupuolten välillä. Jopa 30 %:lla on subkliinista kilpirauhasen vajaatoimintaa. Autovasta-aineita esiintyy enemmän, kuin muussa väestössä. Downin oireyhtymän Käypä hoito –ohjeistuksessa on määritetty suositukset kilpirauhasarvojen seuraamisesta ja hoidon aloituskriteereistä. (15)
Lähteet:
-
Synnynnäisen hypotyreoosin seulonta TSH-napaverimäärityksin
http://www.labquality.fi/@Bin/2788746/Riitta+Kurkij%C3%A4rvi_Abstrakti_Labquality+Days+2015.pdf -
Tyreotropiini (napaveri), napaseerumista
http://huslab.fi/ohjekirja/3669.html -
uS-Tyreotropiini (napaseerumin TSH)
http://webohjekirja.mylabservices.fi/TYKS/3669.html -
Synnynnäinen hypotyreoosi
http://www.lastenendokrinologit.fi/@Bin/171205/synnynnainen_hypotyreoosi.pdf -
Valmisteyhteenveto, Thyroxin
http://spc.fimea.fi/indox/nam/html/nam/humspc/2/2548712.pdf' -
Kilpirauhasen toiminnan häiriöt ja raskaus
http://duodecimlehti.fi/web/guest/arkistop_p_id=Article_WAR_DL6_Articleportlet&viewType=vie
wArticle&tunnus=duo91211&_dlehtihaku_view_article_WAR_dlehtihaku_p_auth= -
Congenital hypothyroidism
http://www.ojrd.com/content/5/1/17 - Athyroesis
http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=EN&Expert=95713 - Thyroid hemiagenesis
http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Expert=95719 - Thyroid hypoplasia
http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Expert=95720 -
Thyroid ectopia
http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Expert=95712 -
Ectopic thyroid gland
http://www.jpeds.com/article/S0022-3476(78)80005-5/abstract -
Transient congenital hypothyroidism
http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=en&Expert=178045 -
Lihavuus (lapset)
http://www.kaypahoito.fi/web/kh/suositukset/suositus?id=hoi50034 -
Käypä hoito, Downin oireyhtymä
http://www.kaypahoito.fi/web/kh/suositukset/suositus?id=hoi50027 -
Geenidiagnostiikka: Perinnöllinen hypotyreoosi
http://www.uef.fi/web/genediagnostics/hypotyreoosi
Lisälukemista:
-
Genetic Defects in Thyroid Hormone Supply
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK279158/ -
Iodine deficiency in Europe - a hidden public health concern
http://www.eufic.org/article/en/artid/Iodine-deficiency-Europe-hidden-public-health-concern/ -
Thyroid hypoplasia as a cause of congenital hypothyroidism in Williams syndrome.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18824871 -
Thyroid Hypoplasia as a Cause of Congenital Hypothyroidism in Monozygotic Twins Concordant for Rubinstein-Taybi Syndrome.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3065314/ -
Thyroid hemiagenesis
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9209527
Synnynnäinen kilpirauhasen vajaatoiminta
Yleistä
Synnynnäisen kilpirauhasen vajaatoiminnan esiintyvyys Suomessa on 1:2 000-1:3 500 vastasyntynyttä (1, 2,16). Synnynnäisessä kilpirauhasen vajaatoiminnassa vastasyntyneen lapsen kilpirauhanen joko puuttuu täysin tai on alikehittynyt tai vajaasti toimiva (4).
Synnynnäinen kilpirauhasen vajaatoiminta aiheuttaa hoitamattomana vaikean kasvuhäiriön ja pysyvän kehitysvammaisuuden, mitkä ovat estettävissä varhain aloitetun kilpirauhaslääkityksen avulla. (1, 4) Tauti menee n. 10 %:lla ohi parissa viikossa (4).
Oireet
Synnynnäiseen kilpirauhasen vajaatoimintaan liittyviä oireita ja löydöksiä voivat olla mm. yliaikaisuus, hidastunut luuston kehitys, hidastunut pituuskasvu, keltaisuus, suuri kieli, vatsan pulleus, ihon marmoroituminen, hypotonia ja suuri päänympärysmitta. (1)
Seulonta
Kilpirauhasen vajaatoiminnan diagnosointi on hankalaa vastasyntyneillä, minkä takia Suomessa seulotaan synnynnäistä kilpirauhasen vajaatoimintaa napaverestä tehtävien TSH-määritysten avulla.
Jos napaveren uS-TSH-määrityksen tulos ylittää seulontarajan, suorittaa laboratorio hälytyksen soittamalla heti synnyttäneiden osastolle. Samalla tehdään välittömästi myös uS-T4 ja uS-T4v tai vain uS-T4-v riippuen sairaalasta. (2, 3)
Syntymästä aiheutuva stressi voi nostattaa lapsen TSH-arvoa ja siksi sairaaloissa otetaan varmistusnäytteet lapsen ollessa 3-5 vrk. Näiden perusteella päätetään lääkityksen tarpeesta ja lääkitys joko lopetetaan tai aloitetaan tulosten mukaan. (1)
On syytä huomioida, että hyvin harvinaiset hypotalamus- ja aivolisäkeperäiset tautimuodot eivät jää kiinni TSH-seulonnassa (1).
Synnynnäisen kilpirauhasen vajaatoiminnan syyt
a) Kilpirauhasen dysgeneesi eli epämuodostuma
Kilpirauhasen kehityshäiriö on yleisin syy synnynnäiseen kilpirauhasen vajaatoimintaan. Esiintyvyys on n. 85 % potilaista, joilla on synnynnäinen kilpirauhasen vajaatoiminta.
a.1) Kilpirauhasen aplasia / agenesia
Kilpirauhanen puuttuu kokonaan. Taudin oireet ei näy välttämättä vielä syntymän yhteydessä vaan vasta useamman kuukauden iässä. Esiintyvyys on n. 1/28 000. (8)
a.2) Kilpirauhasen hemiaplasia / hemiagenesia
Kilpirauhasen toinen lohko puuttuu, mutta tauti on yleensä oireeton. Tauti aiheuttaa joskus synnynäisen kilpirauhasen vajaatoiminnan. Esiintyvyys on n. 1/1000 - 1/2000. (9)
a.3) Kilpirauhasen hypoplasia
Kilpirauhanen ei ole kehittynyt kokonaan. Taudin oireet ei näy välttämättä vielä syntymän yhteydessä vaan vasta useamman kuukauden iässä. Tautiin ei liity ikinä struumaa. Esiintyvyys on n. 1/28 000. (10)
a.4) Kilpirauhasen dysplasia / ektopia
Kilpirauhanen sijaitsee väärässä paikassa. Taudin oireet ei näy välttämättä vielä syntymän yhteydessä vaan vasta useamman kuukauden iässä. Tautiin ei liity ikinä struumaa. Esiintyvyys on n. 1/7 000.(11)
b) Häiriö kilpirauhasen hormonituotannossa
Tautiin liittyy yleensä struuma, mikä on joskus havaittavissa jo syntymän yhteydessä tai mikä kehittyy myöhemmin. Esiintyvyys on 10-15 % potilaista, joilla on synnynnäinen kilpirauhasen vajaatoiminta.
c) Ohimenevä kilpirauhasen vajaatoiminta
Tauti on yleisempää alueilla, missä on jodin puutetta. Tauti voi johtua mm. jodin puutteesta, jodin liikasaannista tai kilpirauhasen toimintaa salpaavista lääkkeistä. (13)
d) Sekundäärinen tai tertiäärinen kilpirauhasen vajaatoiminta
Sekundaarinen (TSH:n puute) tai tertiäärinen (TRH:n puute) kilpirauhasen vajaatoiminta ovat hyvin harvinaisia vastasyntyneillä ja yleensä tauti on osana panhypopituitarismia eli aivolisäkkeen yleistä vajaatoimintaa. Tauteihin liittyy yleensä myös muiden aivolisäkeperäisten hormonien puutoksia.
Hoito
Nopea korvaushoito on tärkeää. Hoidon alussa annoksen sopivuutta arvioidaan T4-V:n perusteella sillä vie aikansa, että TSH normalisoituu. Hoidon edetessä annoksen säätelyssä huomioidaan lapsen paino, kliiniset löydökset ja kilpirauhashormoni- ja TSH-arvot. (4) Hoidon tarve arvioidaan uudestaan tyypillisesti 2 vuoden iässä (1).
Kts. Tarkemmat ohjeet kilpirauhaslääkityksestä:
Valmisteyhteenveto, Thyroxin http://spc.fimea.fi/indox/nam/html/nam/humspc/2/2548712.pdf
1978 julkaistun tutkimuksen mukaan 83 % lapsista, jotka saivat hoitoa kahden ensimmäisen elinvuotensa aikana, kehittyivät normaalisti, mutta vasta myöhemmin hoitoa saanneista vain 50 % kehittyi normaalisti. (12)
Raskausajan vaikutukset
Synnynnäistä kilpirauhasen vajaatoimintaa sairastavilla vastasyntyneillä seerumin kilpirauhashormonipitoisuudet ovat selvästi pienentyneet, mutta jos tila todetaan pian syntymän jälkeen, tyroksiinihoito normaalistaa lapsen fyysisen ja henkisen kehityksen. (4)
Äidin kilpirauhashormonit kykenevät siirtymään sikiön puolelle vain rajallisesti. Vaikuttaa siltä, että sikiö joko kykenee sietämään omaa kilpirauhasen vajaatoimintaansa tai että mahdolliset seuraamukset olisivat korjattavissa. (6)
Jodin saanti on erittäin tärkeää sekä odottavalle äidille että sikiölle jo ensimmäiseltä raskauskolmannekselta lähtien. Vaikea jodinpuute johtaa molemmilla kilpirauhasen vajaatoimintaan, minkä seurauksena vastasyntynyt on neuropsykologisesti laajasti kehitysvammainen. (4)
Lasten lihavuus
Lihomisen tavallisin endokriininen syy on kilpirauhasen vajaatoiminta, joka diagnosoidaan tai suljetaan pois TSH ja T4-V -määrityksellä. Lihavan lapsen TSH ja T3-V saattavat olla lievästi suurentuneet mutta T4-V on normaali. (14)
Downin oireyhtymä
Erilaiset kilpirauhasen toimintahäiriöt ovat yleisiä Downin oireyhtymässä. Riski sairastua kilpirauhasen vajaatoimintaan on selvästi suurentunut, riski lisääntyy iän myötä, eikä eroa ole sukupuolten välillä. Jopa 30 %:lla on subkliinista kilpirauhasen vajaatoimintaa. Autovasta-aineita esiintyy enemmän, kuin muussa väestössä. Downin oireyhtymän Käypä hoito –ohjeistuksessa on määritetty suositukset kilpirauhasarvojen seuraamisesta ja hoidon aloituskriteereistä. (15)
Lähteet:
-
Synnynnäisen hypotyreoosin seulonta TSH-napaverimäärityksin
http://www.labquality.fi/@Bin/2788746/Riitta+Kurkij%C3%A4rvi_Abstrakti_Labquality+Days+2015.pdf -
Tyreotropiini (napaveri), napaseerumista
http://huslab.fi/ohjekirja/3669.html -
uS-Tyreotropiini (napaseerumin TSH)
http://webohjekirja.mylabservices.fi/TYKS/3669.html -
Synnynnäinen hypotyreoosi
http://www.lastenendokrinologit.fi/@Bin/171205/synnynnainen_hypotyreoosi.pdf -
Valmisteyhteenveto, Thyroxin
http://spc.fimea.fi/indox/nam/html/nam/humspc/2/2548712.pdf' -
Kilpirauhasen toiminnan häiriöt ja raskaus
http://duodecimlehti.fi/web/guest/arkistop_p_id=Article_WAR_DL6_Articleportlet&viewType=vie
wArticle&tunnus=duo91211&_dlehtihaku_view_article_WAR_dlehtihaku_p_auth= -
Congenital hypothyroidism
http://www.ojrd.com/content/5/1/17 - Athyroesis
http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=EN&Expert=95713 - Thyroid hemiagenesis
http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Expert=95719 - Thyroid hypoplasia
http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Expert=95720 -
Thyroid ectopia
http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Expert=95712 -
Ectopic thyroid gland
http://www.jpeds.com/article/S0022-3476(78)80005-5/abstract -
Transient congenital hypothyroidism
http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=en&Expert=178045 -
Lihavuus (lapset)
http://www.kaypahoito.fi/web/kh/suositukset/suositus?id=hoi50034 -
Käypä hoito, Downin oireyhtymä
http://www.kaypahoito.fi/web/kh/suositukset/suositus?id=hoi50027 -
Geenidiagnostiikka: Perinnöllinen hypotyreoosi
http://www.uef.fi/web/genediagnostics/hypotyreoosi
Lisälukemista:
-
Genetic Defects in Thyroid Hormone Supply
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK279158/ -
Iodine deficiency in Europe - a hidden public health concern
http://www.eufic.org/article/en/artid/Iodine-deficiency-Europe-hidden-public-health-concern/ -
Thyroid hypoplasia as a cause of congenital hypothyroidism in Williams syndrome.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18824871 -
Thyroid Hypoplasia as a Cause of Congenital Hypothyroidism in Monozygotic Twins Concordant for Rubinstein-Taybi Syndrome.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3065314/ -
Thyroid hemiagenesis
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9209527